miércoles, 9 de marzo de 2016

Gleevec, un medicamento innovador


El desarrollo en el último siglo de la industria farmacéutica y de las técnicas de diagnóstico molecular ha traído consigo un gran avance en el diagnóstico y el tratamiento de una multitud de enfermedades. Por eso, en la primera entrada de este blog, se realizará una breve descripción de uno de los medicamentos más revolucionarios en el tratamiento de tumores al tratarse del primer "fármaco inteligente”.


¿QUÉ ES EL GLEEVEC?


Gleevec, más popularmente conocido como Mesilato de Imatinib por ser su principio activo, está englobado dentro de una nueva línea de fármacos contra el cáncer conocidos como terapias dirigidas. Si bien hace unos años el tratamiento de cualquier tumor suponía una auténtica bomba de relojería para el paciente, las nuevas investigaciones han permitido el desarrollo de fármacos que actúan de forma específica sobre “blancos moleculares” relacionados con en el crecimiento, el avance y la diseminación del tumor.



¿PARA QUÉ SIRVE?


Este fármaco ha sido diseñado para el tratamiento de un tipo de alteraciones de las células sanguíneas como es la leucemia mieloide crónica. La leucemia mieloide crónica representa alrededor del 15% de todas las leucemias y afecta sobre todo a personas con edades comprendidas entre los 40 y 60 años. Uno de los rasgos comunes a todas aquellas personas con esta enfermedad es la alteración en la estructura de 2 de los cromosomas humanos.
Alteraciones cromosómicas. Fuente

El cromosoma 9 intercambia un fragmento de ADN con el cromosoma 22 provocando la aparición de 2 cromosomas mutantes nuevos. Como consecuencia de esta translocación, se produce la fusión de 2 genes (ABL, que debería estar normalmente en el cromosoma 9, y BCR perteneciente al 22) originando un nuevo gen conocido como BCR-ABL. Este nuevo gen reside en el cromosoma 22, que pasa a llamarse específicamente cromosoma Filadelfia.


¿CÓMO EJERCE SU ACCIÓN?





Mecanismo inhibitorio. Fuente
Gleevec es un inhibidor de la tirosina quinasa codificada por BCR-ABL. Este enzima juega un papel muy importante en distintas rutas de señalización al regular funciones tan variadas como el metabolismo, la adhesión celular, la angiogénesis, el ciclo celular… Empleando este fármaco podemos bloquear de forma específica las señales intracelulares causadas por el gen erróneo, inhibiendo el crecimiento del tumor e induciendo la entrada de las células cancerosas en apoptosis. Este efecto se consigue bloqueando los sitios de unión a ATP que presenta el producto proteico de BCR-ABL, de modo que sin el ATP ya no puede realizar su función tirosina quinasa.


¿QUIÉN LO FABRICA?

Es producido a gran escala por la empresa farmacéutica suiza Novartis. En 1999, comenzaron los primeros ensayos con pacientes que tomaban la pequeña producción que se elaboraba en la ciudad de Basilea. Tras los esperanzadores resultados obtenidos con pacientes que padecían la enfermedad, se aprobó el medicamento finalmente en 2001 comenzando a partir de entonces su síntesis a nivel industrial.


¿CÓMO SE FABRICA?

La obtención del Mesilato de Imatinib está basada en una serie de complejas reacciones químicas en cadena que ocurren en grandes tanques industriales. A grandes rasgos, el proceso comienza con la reacción de una molécula de ácido benzoico y anilina sustituidas para dar una benzamida. Ésta es mezclada con otros compuestos para obtener finalmente una masa de polvo blanco. La producción de este medicamento asciende a 640 Kilos cada veinte días.

Imatinib, producto final del proceso. Fuente


¿CUÁNTO DINERO SE HA CONSEGUIDO CON SUS VENTAS?


Informes publicados en el año 2014 sobre las ganancias obtenidas tras la venta de fármacos en el mercado estadounidense, sitúan a Gleevec en el puesto 14 con unos ingresos anuales de 4746 millones de dólares.




Referencias bibliográficas


Martin Henkes, Heiko van der Kuip, Walter E.Aulitzky
Therapeutic options for chronic myeloid leukemia: focus on imatinib (Glivec®, Gleevec™)

Von Bubnoff N, Peschel C, Duyster J.
Resistance of Philadelphia-chromosome positive leukemia towards the kinase inhibitor imatinib (STI571, Glivec): a targeted oncoprotein strikes back

Walz C, Sattler M.
Novel targeted therapies to overcome imatinib mesylate resistance in chronic myeloid leukemia (CML)
Crit Rev Oncol Hematol. 2006 Feb;57(2):145-64